home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9603.zip / M9630504.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-02-27  |  3KB  |  51 lines
  1.        Document 0504
  2.  DOCN  M9630504
  3.  TI    Enhanced oral bioavailability of DDI after administration of 6-Cl-ddP,
  4.        an adenosine deaminase-activated prodrug, to chronically catheterized
  5.        rats.
  6.  DT    9603
  7.  AU    Anderson BD; Morgan ME; Singhal D; Department of Pharmaceutics and
  8.        Pharmaceutical Chemistry,; University of Utah, Salt Lake City 84112,
  9.        USA.
  10.  SO    Pharm Res. 1995 Aug;12(8):1126-33. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/96021486
  12.  AB    PURPOSE: 6-Cl-2',3'-dideoxypurine (6-Cl-ddP), an adenosine deaminase
  13.        (ADA) activated prodrug of ddI, may be an effective antiretroviral agent
  14.        for the treatment of AIDS dementia due to its ability to deliver
  15.        increased concentrations of ddI to brain tissue. To examine the
  16.        feasibility of administering this drug orally, the oral and hepatic
  17.        portal bioavailabilities of 6-Cl-ddP were determined. In addition, the
  18.        oral and portal bioavailabilities of ddI after administration of the
  19.        prodrug were compared to those from administration of ddI itself.
  20.        METHODS: Pharmacokinetic and bioavailability studies were conducted in
  21.        fully conscious, chronically catheterized rats in a randomized crossover
  22.        design. Plasma ddI and 6-Cl-ddP concentration-time profiles were
  23.        determined by HPLC. RESULTS: 6-Cl-ddP has poor apparent oral
  24.        bioavailability (7% +/- 3%, n = 3) but high bioavailability after portal
  25.        administration (97% +/- 11%), suggesting either poor absorption or
  26.        extensive gut wall metabolism. The appearance of > 50% of the dose as
  27.        ddI in the systemic circulation after an oral dose of 6-Cl-ddP rules out
  28.        poor absorption of the prodrug, and confirms expectations of high ADA
  29.        activity in the gastrointestinal tract. Gastric administration of
  30.        6-Cl-ddP resulted in a > 10-fold increase in the oral bioavailability of
  31.        ddI, from 3-7% to > 50%, and a significant decrease in the variability
  32.        in apparent bioavailability. CONCLUSIONS: These data indicate that
  33.        lipophilic adenosine deaminase activated prodrugs of dideoxypurine
  34.        nucleosides may have limited utility for improving CNS delivery after
  35.        oral administration but may be useful in enhancing the oral
  36.        bioavailability of highly polar and therefore poorly absorbed
  37.        dideoxynucleosides.
  38.  DE    Adenosine Deaminase/*METABOLISM  Administration, Oral  Animal  Antiviral
  39.        Agents/ADMINISTRATION & DOSAGE/BLOOD/*PHARMACOKINETICS  Biological
  40.        Availability  Biotransformation  Catheterization  Chromatography, High
  41.        Pressure Liquid  Didanosine/ADMINISTRATION &
  42.        DOSAGE/BLOOD/*PHARMACOKINETICS  Hepatic Veins  Infusions, Intravenous
  43.        Male  Models, Biological  Prodrugs/ADMINISTRATION &
  44.        DOSAGE/*PHARMACOKINETICS  Purine Nucleosides/ADMINISTRATION &
  45.        DOSAGE/BLOOD/  *PHARMACOKINETICS  Rats  Rats, Sprague-Dawley  Support,
  46.        U.S. Gov't, P.H.S.  JOURNAL ARTICLE
  47.  
  48.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  49.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  50.  
  51.